Nuevo enfoque de inmunoterapia celular eficaz en el tratamiento de tumores sólidos metastásicos

La terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T) es una forma de inmunoterapia celular que ha demostrado eficacia contra ciertos cánceres de la sangre, mientras que la terapia con linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) es otra forma que se ha mostrado prometedora en el tratamiento del melanoma metastásico. Sin embargo, encontrar una terapia celular que funcione contra otros cánceres sólidos ha sido más desafiante. Ahora, los primeros hallazgos de un pequeño ensayo clínico sugieren que un nuevo enfoque de inmunoterapia celular podría ser eficaz para tratar tumores sólidos metastásicos.

En el ensayo, investigadores de los Institutos Nacionales de Salud (NIH, Bethesda, MD, EUA) modificaron genéticamente glóbulos blancos normales, o linfocitos, de los pacientes para producir receptores que apuntan y destruyen sus células cancerosas específicas. Sus hallazgos preliminares, publicados el 11 de julio de 2024 en Nature Medicine, provienen de pacientes con cáncer colorrectal metastásico que se habían sometido a múltiples tratamientos previos. Esta inmunoterapia personalizada llevó a la reducción del tamaño del tumor en varios pacientes y previno el recrecimiento tumoral durante hasta siete meses. La innovación aborda dos obstáculos importantes en la inmunoterapia celular: producir grandes cantidades de células T que se dirigen específicamente a las células cancerosas y estimular la proliferación de estas células T modificadas después de su reintroducción en el paciente.

Para cada participante en el estudio, el equipo extrajo linfocitos de sus tumores. Emplearon técnicas avanzadas de caracterización molecular para identificar y aislar receptores en esos linfocitos, llamados receptores de células T, que reconocían cambios específicos en el tumor de cada paciente. Después de secuenciar genéticamente estos receptores, los investigadores utilizaron un retrovirus para insertar los genes del receptor en linfocitos normales extraídos de la sangre de cada paciente. Estos linfocitos genéticamente modificados luego se multiplicaron en cientos de millones en el laboratorio y se infundieron nuevamente a los pacientes, donde expresaron los receptores de células T específicos del tumor y se multiplicaron aún más.

En un ensayo posterior de fase 2, siete pacientes con cáncer de colon metastásico recibieron esta inmunoterapia celular experimental personalizada. Antes y después de la terapia celular, los pacientes fueron tratados con los fármacos de inmunoterapia pembrolizumab e IL-2, respectivamente. Tres de estos pacientes experimentaron reducciones significativas en los tumores metastásicos en el hígado, los pulmones y los ganglios linfáticos, con efectos que duraron entre cuatro y siete meses. El tiempo medio antes de la progresión de la enfermedad se registró en 4,6 meses. Cabe destacar que dos de los tres pacientes que respondieron tenían receptores de células T derivados de células T citotóxicas, las cuales son cruciales para eliminar las células enfermas. El equipo de investigación ahora está investigando cómo integrar los receptores de células T en diferentes subtipos de linfocitos normales para aumentar su eficacia. El ensayo en curso se está ampliando para incluir pacientes con diversos tipos de tumores sólidos, explorando aplicaciones más amplias de este enfoque terapéutico.

"El hecho de que podamos tomar un cáncer sólido metastásico en crecimiento y lograr que retroceda muestra que el nuevo enfoque de inmunoterapia celular es prometedor", dijo Steven A. Rosenberg, MD, Ph.D., del Centro de Investigación del Cáncer (CCR) del NCI, quien codirigió el estudio. "Sin embargo, es importante comprender que estos hallazgos son preliminares y que el enfoque debe perfeccionarse y probarse aún más en más tipos de cánceres sólidos".

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