Técnica utiliza ARN de interferencia para bloquear la inflamación

Interferir con el reclutamiento de células ha demostrado que reduce la inflamación perjudicial, en modelos animales de varias enfermedades.

Los investigadores del Hospital General de Massachusetts (MGH; Boston, MA, EUA) junto con sus colaboradores del Instituto de Tecnología de Massachusetts (MIT, Cambridge, MA, EUA) y de Alnylam Pharmaceuticals (Cambridge, MA, EUA) encontraron una manera de bloquear, en un modelo animal, la inflamación perjudicial que contribuye a muchas enfermedades. En su informe, publicado en la edición digital de octubre de 2011 de la revista Nature Biotechnology, los investigadores describen la utilización de la tecnología de ARN interferente pequeño para silenciar las señales bioquímicas que atraen a un grupo específico de células inflamatorias a las regiones de daño tisular.

“Los glóbulos blancos conocidos como monocitos juegan un papel crítico en las primeras etapas de la respuesta inmune” dijo Matthias Nahrendorf, MD, PhD, del Centro de Biología de Sistemas del MGH, y autor principal del artículo. “Ahora sabemos que hay dos subtipos de monocitos - un subconjunto inflamatorio que defiende contra los agentes patógenos y un subconjunto de reparación que apoya la curación. Pero si la respuesta inflamatoria es excesiva, puede bloquear el proceso de curación y agravar condiciones como las enfermedades del corazón y el cáncer”.

Las células dañadas por lesión o enfermedad liberan citoquinas que atraen células inmunes al sitio de la lesión. Los monocitos inflamatorios son guiados a los sitios de lesión de los tejidos por una proteína receptora llamada CCR2 (receptor 2 de quimioquinas [motivo CC)]) y el equipo dirigido por el MGH diseñó un método específico contra esa molécula para bloquear el proceso inflamatorio, pero no la acción de los monocitos de reparación.

La tecnología de ARN interferentes pequeños (siARN) impide la producción de proteínas específicas al unirse a las moléculas de ARN mensajero asociadas y evitar su traducción. Debido a que la técnica requiere una precisión extrema en el desarrollo de la molécula de siARN correcta y llevarla a su ubicación celular correcta, el equipo de MGH colaboró con científicos de Alnylam que son expertos en terapéutica basada en ARN de interferencia y con los investigadores del MIT, Robert Langer, ScD y Daniel Anderson, PhD, que han desarrollado un sistema basado en nanopartículas para la entrega de las moléculas en determinados compartimentos celulares.

Para asegurarse de que su preparación de siARN se dirigiera a los monocitos correctos, los investigadores primero validaron que su uso reducía los niveles de CCR2 en monocitos y aumentaba los niveles de los fragmentos producidos cuando el siARN se une a su objetivo. A continuación, demostraron que los monocitos de los ratones tratados con la preparación de siARN eran incapaces de migrar hacia el objetivo molecular típico de CCR2. Los experimentos en modelos animales de varias enfermedades importantes mostraron que la preparación de siARN redujo la cantidad de músculo cardiaco dañado por un ataque al corazón, redujo el tamaño y el número de células inflamatorias en las placas de ateroma y en los linfomas y mejoró la supervivencia de los islotes pancreáticos trasplantados.

“Estos monocitos inflamatorios están implicados en casi todas las enfermedades importantes” explicó el Dr. Nahrendorf. “Los medicamentos antiinflamatorios, actualmente en el mercado, llegan a todas las células inflamatorias en el cuerpo, lo cual puede producir efectos secundarios no deseados. Este nuevo tratamiento con siARN no afecta a las células inflamatorias que no dependen del receptor CCCR2. Eso hace una gran diferencia”. El Dr. Nahrendorf es profesor asistente de radiología de la Escuela Médica de Harvard (Boston, MA, EUA).

Enlaces relacionados:

Massachusetts General Hospital

Massachusetts Institute of Technology

Alnylam Pharmaceuticals