Innovador tratamiento inhalable para la TB ayuda a reducir los efectos secundarios

La tuberculosis (TB) sigue siendo una de las enfermedades infecciosas más mortales del mundo, a pesar de ser curable. El tratamiento requiere meses de múltiples fármacos que pueden causar efectos secundarios graves, lo que lleva a muchos pacientes a suspender la terapia y aumenta el riesgo de fracaso terapéutico y resistencia a los fármacos.

La rifampicina, un fármaco clave contra la tuberculosis, puede dañar el hígado cuando se administra por vía oral y, a menudo, no alcanza niveles suficientes en los pulmones, donde residen las bacterias. Ahora, investigadores han desarrollado una versión inhalable diseñada para administrar el medicamento directamente a las células inmunitarias pulmonares, reduciendo al mismo tiempo la exposición sistémica.

Investigadores de la Facultad de Medicina y Ciencias Biomédicas Jacobs de la Universidad de Buffalo (Buffalo, NY, EUA.) han desarrollado un sistema de nanopartículas inmunomoduladoras y biocompatibles que encapsulan rifampicina. Las partículas contienen un núcleo biodegradable que alberga el fármaco, un recubrimiento externo que mejora la adhesión a los macrófagos y una molécula superficial que favorece la captación por las células inmunitarias al tiempo que potencia la actividad inmunológica.

Diseñadas para inhalación, las nanopartículas son absorbidas por los macrófagos pulmonares, donde se esconden las bacterias de la tuberculosis. El sistema libera rifampicina lentamente, manteniendo concentraciones más altas en los pulmones y reduciendo la exposición al fármaco en otras partes del cuerpo. Los investigadores probaron las nanopartículas inhaladas en dos modelos murinos de tuberculosis, incluyendo un modelo grave que imita con precisión el daño pulmonar humano. La formulación inhalada una vez a la semana se comparó con la rifampicina oral diaria.

Los hallazgos, publicados en Antimicrobial Agents and Chemotherapy, muestran que el tratamiento inhalado proporcionó concentraciones pulmonares significativamente más altas de rifampicina y mantuvo los niveles terapéuticos hasta una semana después de una dosis única. La terapia con nanopartículas controló eficazmente la infección por Mycobacterium tuberculosis, demostrando una mejor administración del fármaco en comparación con la administración oral.

Dado que la formulación inhalada prolonga la retención del fármaco en los pulmones, la frecuencia del tratamiento podría reducirse de una dosis diaria a una semanal, lo que mejoraría la adherencia y disminuiría los efectos secundarios. Los investigadores están investigando cómo combinar la plataforma de nanopartículas con otros antibióticos antituberculosos estándar para complementar la terapia multimedicamentosa.

Además de la tuberculosis, este enfoque de administración pulmonar dirigida podría beneficiar a pacientes con infecciones micobacterianas no tuberculosas y podría reducir las interacciones farmacológicas asociadas con el uso de rifampicina oral.

“El trabajo destaca el potencial de los medicamentos inhalados de acción prolongada para simplificar el tratamiento de la tuberculosis”, afirmó la profesora asociada Jessica L. Reynolds, PhD, autora principal del artículo. “Estos hallazgos respaldan el desarrollo continuo de terapias inhaladas de acción prolongada contra la tuberculosis como una estrategia prometedora para mejorar los resultados del tratamiento y reducir el impacto global de la tuberculosis”.

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Universidad de Buffalo