Microbios inteligentes modificados podrían tratar la enfermedad inflamatoria intestinal

El tratamiento de enfermedades inflamatorias como la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) suele implicar terapias sistémicas que pueden provocar efectos secundarios graves debido a su amplio impacto en el sistema inmunitario. Los pacientes normalmente reciben anticuerpos de alta potencia por vía intravenosa, que circulan por todo el cuerpo y pueden suprimir la inmunidad en zonas más allá del sitio afectado. Ahora, investigadores han desarrollado una solución innovadora que utiliza bacterias modificadas genéticamente que pueden administrar proteínas terapéuticas directamente al foco de la enfermedad, ofreciendo una nueva vía prometedora para un tratamiento más seguro y específico.

Este avance proviene de la Facultad de Medicina de la Universidad Tufts (Boston, MA, EUA), donde científicos se propusieron reutilizar el sistema de secreción tipo III (un mecanismo de inyección de proteínas utilizado por bacterias patógenas) introduciendo una versión modificada en una cepa probiótica de E. coli. Este microbio intestinal inofensivo fue diseñado para secretar nanocuerpos, una forma más pequeña de anticuerpo terapéutico, con el fin de reducir la inflamación en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal.

Para que esto funcionara, el equipo primero tuvo que transferir con éxito la compleja maquinaria de secreción —normalmente compuesta por unos 25 componentes) a la cepa probiótica y luego redirigirla para que secretara nanocuerpos en el intestino, en lugar de inyectarlos en las células huésped. Tras optimizar este novedoso sistema, los investigadores lo probaron en modelos murinos y confirmaron que las bacterias modificadas podían liberar nanocuerpos en el punto de inflamación del tracto digestivo.

A diferencia de las terapias tradicionales con anticuerpos, que requieren administración intravenosa y pueden comprometer la función inmunitaria sistémica, los nanocuerpos producidos por las bacterias modificadas actúan localmente en el intestino, donde se concentran los síntomas de la EII. Este enfoque específico no solo mejora la precisión terapéutica, sino que también minimiza el riesgo de efectos secundarios, como infecciones causadas por la inmunosupresión. Las bacterias modificadas, denominadas PROT3EcT (probiótico terapéutico de E. coli tipo III), están diseñadas para colonizar el intestino y producir de forma continua nanocuerpos antiinflamatorios en el sitio de la enfermedad.

Impulsados por estos primeros hallazgos, los investigadores están explorando otras posibles aplicaciones, como el tratamiento del cáncer. Dado que se sabe que ciertas cepas bacterianas se acumulan en los tumores, el equipo espera adaptar el sistema para que PROT3EcT pueda administrar proteínas que destruyen tumores directamente al tejido canceroso. Si bien su uso clínico aún está lejos, los investigadores creen que este enfoque podría revolucionar la forma en que utilizamos los microbios para tratar enfermedades.

"Estamos tratando de descubrir cómo transformar las bacterias en dispositivos terapéuticos", dijo la médica investigadora de Tufts, Cammie Lesser, quien está usando su conocimiento para crear una nueva forma de administrar medicamentos.