Entendiendo la paradoja de los medicamentos del asma

Un estudio nuevo ayuda a explicar la paradoja que ocurre cuando los asmáticos tratados con drogas broncodilatoras beta-agonistas como el albuterol, la ventolina, y el salbutamol desarrollan sensibilidad incrementada a la constricción de la vía aérea, empeorando su condición. Los hallazgos fueron reportados en la edición del 15 de Agosto de 2003 de la revista "Journal of Clinical Investigation”.

Las drogas beta-agonistas causan relajación de la vía aérea y reducen la respuesta de la vía aérea a estímulos contráctiles no específicos, por la ligación del receptor beta2-adrenérgico (beta2AR). Sin embargo, algunos estudios han mostrado que la formulación regular puede ocasionar una pérdida del control sobre el asma, resultando en ataques más prolongados y una vía aérea hiper-reactiva. Aunque la evidencia sugirió que la desensibilización del beta2AR es responsable, el estudio nuevo revela que la activación persistente de alto nivel del beta2AR lleva a una expresión incrementada de la fosfolipasa C-beta (PLC-beta) en el músculo liso de la vía aérea. Esto induce el intercambio de las vías de señalización del beta2AR lo que hace a la vía aérea hiper-reactiva.

Las drogas dirigidas contra la PLC-beta pueden tener un beneficio sustancial en el tratamiento del asma especialmente cuando se formulan los beta-agonistas, de manera crónica concluyeron Stephen Liggett y colegas de la Universidad de Cincinnati (OH, EUA) quienes realizaron el estudio.

En un comentario acompañante, los médicos de la Escuela de Salud Pública Harvard (Boston, MA, EUA) anotaron que esta es "solo la punta del iceberg” y que "entender la panoplia de los eventos mediados por el beta2AR en el músculo liso de la vía aérea, podría llevar al diseño de agonistas nuevos que eviten los efectos negativos de la activación del beta2AR, mientras que realzan los eventos que causan la relajación”.




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U. of Cincinnati