Ventana de tratamiento posoperatorio permite terapia dirigida contra el glioblastoma

El glioblastoma, un cáncer cerebral primario agresivo en adultos, casi siempre recidiva después de la cirugía porque las células residuales infiltran el tejido cerebral circundante. La quimiorradioterapia posoperatoria suele comenzar 4–6 semanas después, dejando un intervalo en el que las células tumorales pueden reestablecerse. La barrera hematoencefálica dificulta aún más la administración eficaz de fármacos. Ahora, los investigadores han identificado breves ventanas posoperatorias en las que esa barrera se relaja, lo que permite la administración dirigida de terapias con nanopartículas en el margen de resección.

Equipos del Centro de Nanotecnología en Medicina de la Universidad de Manchester y del Centro de Investigación Cerebral Geoffrey Jefferson dirigieron el trabajo preclínico para definir estas ventanas. Observaron que la barrera hematoencefálica se altera de forma transitoria en el margen de resección del glioblastoma. La alteración se produce inmediatamente después de la cirugía y reaparece 48–72 horas más tarde, creando dos breves oportunidades para un tratamiento dirigido.

En modelos murinos sometidos a resecciones tumorales precisas, los investigadores inyectaron nanopartículas liposomales marcadas con fluorescencia durante estas ventanas. Las partículas se acumularon selectivamente en el borde de resección, donde comúnmente comienza la recidiva. Las regiones cerebrales con una barrera intacta mostraron una captación mínima, lo que indica una administración espacialmente restringida.

Después, el equipo cargó las nanopartículas liposomales con el agente quimioterapéutico doxorrubicina. Una sola inyección sistémica administrada dentro de las ventanas identificadas suprimió la recidiva en distintos modelos murinos. El enfoque controló la enfermedad con poca toxicidad en estos experimentos.

Los hallazgos se publicaron el 29 de julio de 2026 en Science Translational Medicine. El trabajo sugiere que los medicamentos de nanopartículas lipídicas ya utilizados en oncología podrían reutilizarse durante el periodo posoperatorio inmediato para administrar una terapia temprana y localizada al cerebro. El esfuerzo involucró a científicos de Gran Bretaña y España, incluida la colaboración con el Instituto Catalán de Nanociencia y Nanotecnología de Barcelona.

“Por primera vez, hemos demostrado que la cirugía del glioblastoma expone brevemente una vulnerabilidad que podemos aprovechar. Si el tratamiento se administra en los intervalos específicos que identificamos, es capaz de frenar la enfermedad de forma significativa antes de que vuelva a crecer. Sugerimos que las horas y los días inmediatamente posteriores a la cirugía pueden ser la clave para evitar que el glioblastoma reaparezca. También plantea la posibilidad de que otros medicamentos ya establecidos puedan reutilizarse de maneras más inteligentes y estratégicas”, dijo el Dr. Thomas Kisby, becario de desarrollo profesional de CRUK en la Universidad de Manchester.

“El estudio tiene el potencial de abrir una nueva frontera en la atención oncológica posoperatoria. Proponemos replantear el tratamiento posoperatorio utilizando los medicamentos más recientes basados en nanopartículas, incluidos los fármacos de nanopartículas lipídicas, las inmunoterapias o las terapias genéticas, para dirigirlos al borde de la resección quirúrgica, que es el área del cerebro donde generalmente recurre el tumor, comprometiendo la supervivencia”, afirmó el profesor Kostas Kostarelos, de la Universidad de Manchester y del Instituto Catalán de Nanociencia y Nanotecnología de Barcelona.

“Esperamos y estamos recaudando activamente fondos para la siguiente etapa en el desarrollo de esta tecnología, para pasar de los modelos murinos preclínicos y probar esta aproximación terapéutica potencialmente transformadora en pacientes”, dijo el profesor Kostarelos.

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The University of Manchester’s Centre for Nanotechnology in Medicine
Geoffrey Jefferson Brain Research Centre