Firma genética predice la enfermedad de Alzheimer

Unos novedosos diagnósticos genómicos que predicen futuros riesgos de salud ayudarán a guiar las medidas específicas de prevención y permitirán la evaluación de estrategias de tratamiento individualizadas para muchas enfermedades prevalentes de la edad avanzada.

Se ha desarrollado un método transcriptómico para construir la primera firma de expresión de ácido ribonucleico (ARN), reproducible, de múltiples tejidos, mediante análisis de los tejidos por chips genéticos de individuos normales sedentarios que llegaron a los 65 años de edad en buen estado de salud.


Los científicos del King´s College de Londres, Reino Unido) y un equipo de colaboradores internacionales identificó 150 marcadores de ARN de envejecimiento muscular utilizando muestras y análisis de chips genéticos de 15 individuos jóvenes, con edades entre 19 y 28 años y 15 individuos de mayor edad, con edades entre 59 y 77 años, libres de enfermedades metabólicas y signos de enfermedad cardiovascular y validaron esta observación en más de 500 muestras independientes.

El ARN total fue extraído de muestras de biopsia de músculo, vastas lateralis, congelado. Un total de 113 muestras proporcionaron suficiente ARN y 50 ng de ARN total fue amplificado utilizando un kit de expresión para producir ADN complementario (cADN). El cADN fue fragmentado y marcado con el kit de marcaje, GeneChip WT Terminal (Affymetrix, Inc.; Santa Clara, CA, EUA). La hibridación, el lavado, la coloración y el barrido de los arrays fueron realizados posteriormente. El ARN fue obtenido a partir de sangre venosa total y fue recogido de los individuos que habían ayunado 2 horas anteriores a la recogida en un tubo PAXgene para ARN sanguíneo (QIAGEN Inc .; Valencia, CA, EUA).

Se encontró que la firma fue un predictor fiable de riesgo de enfermedad relacionada con la edad cuando se estudia el ARN de tejidos incluyendo músculo humano, cerebro y piel. Con esta firma de ARN, los investigadores desarrollaron una “puntuación de gen de edad saludable”, que utilizaron para analizar y comparar los perfiles de ARN de diferentes individuos, y demostraron que una puntuación mayor se asoció con una mejor salud en hombres y mujeres.

Los científicos estudiaron el ARN de los individuos sanos de 70 años de edad, y analizaron los datos de salud de seguimiento por más de dos décadas. A pesar de que todos los individuos nacieron con un año de diferencia, entre ellos, su ARN a los 70 años de edad demostró una distribución muy amplia en la “puntuación de edad del gen saludable”, que variaba en un rango de cuatro veces. Se demostró que esta variación se asociaba con la salud a largo plazo. Una mayor puntuación genética también se asoció con una mejor salud cognitiva y función renal a través de un lapso de 12 años, ambos determinantes importantes de mortalidad. En particular, se demostró que los pacientes diagnosticados con enfermedad de Alzheimer tenían una alteración en la firma del ARN del “envejecimiento saludable” en la sangre, y por lo tanto, una puntuación menor del gen saludable, lo que sugiere una asociación significativa con la enfermedad.

James A. Timmons, PhD, profesor y autor principal del estudio, dijo: “Esta es la primera prueba de sangre de su tipo en que se ha demostrado que el mismo conjunto de moléculas están regulados tanto en la sangre como en las regiones del cerebro asociadas con la demencia, y puede ayudar a contribuir a un diagnóstico de demencia. Esto también proporciona una fuerte evidencia de que la demencia en los seres humanos se podría llamar un tipo de “envejecimiento acelerado” o ‘falta de activar el programa de envejecimiento saludable’”. El estudio fue publicado el 7 de septiembre de 2015, en la revista Genome Biology.

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King's College London
Affymetrix, Inc.
QIAGEN Inc.