Mutación causa muerte de hormonas motoras en la ELA

Investigadores en el campo de las enfermedades neurodegenerativas han identificado un gen asociado con las formas esporádicas y familiares de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA).

La ELA es una enfermedad neurodegenerativa que afecta a las células nerviosas en el cerebro y la medula espinal. La degeneración progresiva de las neuronas motoras en la ELA eventualmente produce su muerte. La falta de neuronas motoras hace que el cerebro pierda su habilidad de iniciar y controlar el movimiento muscular produciendo parálisis progresiva. A nivel molecular, la enfermedad se caracteriza por inclusiones de la proteína de unión ubiquitinada TAR DNA (TDP-43). TDP-43 ya había sido identificada como un componente principal de las inclusiones proteicas que se encuentran en las neuronas motoras de los pacientes con ELA.

Investigadores en el King's College (Londres, RU) compararon los mapas genéticos de los pacientes con ELA con aquellos de varios individuos normales. Se publicó en la edición en línea del 28 de febrero de 2008 de la revista Science que había mutaciones sencillas de bases en el gen TDP-43 en cinco miembros afectados de una familia, en comparación a ninguna, en los miembros no afectados. También encontraron mutaciones en dos pacientes con ELA sin historia familiar de la enfermedad (ELA esporádica). No se encontraron mutaciones en 1.262 controles sanos o en otros 523 casos de ELA. En total, se encontraron tres mutaciones, todas afectando una región de la proteína. En el caso familiar, la mutación fue heredada en una manera dominante autosómica (una copia mutante era suficiente para causar la enfermedad).

En un segundo reporte publicado en la edición en línea del 20 de febrero de 2008 de la revista Annals of Neurology, los investigadores presentaron evidencia adicional de una asociación directa entre la función alterada de TDP-43 y la neurodegeneración.

"La identificación en las mutaciones genéticas de TDP-43 en la ELA coloca a la proteína TDP-43 como la causa principal de la degeneración de las neuronas motoras. Críticamente, estas mutaciones les darán a los científicos de todo el mundo una herramienta nueva para explorar el proceso de la enfermedad y acelerar el descubrimiento de drogas”, dijo el autor principal, Dr. Christopher Shaw, un profesor de neurociencias clínicas en el King's College.



Enlaces relationados:
King's College