SARS-CoV-2 actúa como una esponja para eliminar microARN específicos del huésped, por lo que es más peligroso que otros coronavirus

Un equipo de investigadores ha propuesto que el virus SARS-CoV-2 es más mortal que muchos otros coronavirus porque el virus COVID-19 actúa como una “esponja” de microARN. Esta acción modula los niveles de microARN del huésped de manera que ayuda a la replicación viral y obstaculiza la respuesta inmune del hospedador.

Investigadores de la Universidad de Alabama en Birmingham (Birmingham, AL, EUA) y Polonia, han propuesto los resultados de esta hipótesis comprobable basándose en su análisis de la literatura actual y un estudio bioinformático del virus COVID-19 y otros seis coronavirus.


Los microARN humanos, o miARN, son ARN cortos, no codificantes, con aproximadamente 22 bases que actúan como reguladores de la expresión génica mediante su apareamiento complementario con ARN mensajeros específicos de la célula. Ese emparejamiento silencia el ARN mensajero, evitando que se traduzca en una proteína. Por lo tanto, los miARN son un controlador afinado del metabolismo celular o de la respuesta de la célula al estrés y los desafíos adversos, como la infección por un virus. Los miARN son solo alrededor del 0,01% del ARN total de células y tejidos humanos, mientras que el ARN viral de replicación de un virus como el virus COVID-19 puede alcanzar el 50% del ARN celular total. Por lo tanto, la UAB y los investigadores polacos creen que si el virus COVID-19 tiene sitios de unión para miARN específicos, y estos sitios son diferentes de los sitios de unión para los miARN que se encuentran en los coronavirus que causan resfriados, el virus COVID-19 más patógeno puede esponjar selectivamente ciertos miARN para afectar la regulación de la célula de manera que la convierte en un peligroso coronavirus humano. Los dos coronavirus humanos anteriores al virus COVID-19, el coronavirus respiratorio agudo severo, o el virus del SARS, y el coronavirus del síndrome respiratorio de Oriente Medio, o virus MERS, eran ambos peligrosos, pero no tenían la alta infectividad del SARS-CoV-2, el virus que causa la COVID-19.

Para su estudio, los investigadores utilizaron análisis bioinformáticos asistidos por computadora para encontrar posibles sitios objetivos de miARN para 896 secuencias de miARN humano maduro en siete genomas de coronavirus diferentes. Estos genomas incluían los tres coronavirus patógenos (los virus SARS, MERS y COVID-19) y cuatro coronavirus no patógenos. Los investigadores encontraron que el número de sitios objetivo era elevado en los virus patógenos en comparación con las cepas no patógenas. Además, encontraron que los coronavirus humanos patógenos atraían conjuntos de miARN que eran diferentes de los del coronavirus humanos no patógenos. En particular, un conjunto de 28 miARN eran únicos para el virus COVID-19; los virus SARS y MERS tenían sus propios conjuntos únicos de 21 y 24 miARN, respectivamente.

Centrándose en los 28 miARN únicos para el virus de la COVID-19, los investigadores encontraron que la mayoría de estos miARN se expresan bien en las células epiteliales bronquiales, y la afectación de su regulación ha sido informada en patologías pulmonares humanas que incluyen cánceres de pulmón, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, fibrosis quística y tuberculosis. Además, se ha propuesto que muchos de los miARN actúan como supresores de tumores dirigidos a las vías de muerte celular programada, o apoptosis, que se supone que hacen que una célula se mate a sí misma cuando se infecta, muta o estresa de otras formas. La reducción de esos miARN ha sido asociada con un mal pronóstico del cáncer.

“Por lo tanto, el virus de la COVID-19, por su reducción potencial del conjunto de miARN del huésped, puede promover la supervivencia de las células infectadas y, por lo tanto, la continuidad de su ciclo de replicación”, dijeron los investigadores.

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Universidad de Alabama en Birmingham