Investigadores avanzan nueva terapia para heridas del pie diabético

Las úlceras del pie diabético son heridas crónicas y de difícil cicatrización que aparecen en personas con diabetes y aumentan el riesgo de infección, hospitalización y amputación. La atención suele basarse en la limpieza y el vendaje, que pueden controlar los síntomas, pero no corrigen la biología inflamatoria que impide el cierre de la herida.

La carga es considerable para los pacientes y los sistemas de salud, ya que las úlceras reaparecen con frecuencia y la mortalidad aumenta cuando la cicatrización fracasa. En respuesta, los investigadores han desarrollado un enfoque terapéutico que se dirige a proteínas inflamatorias consideradas factores clave de las heridas diabéticas que no cicatrizan.

El enfoque, desarrollado dentro del proyecto APTADEGRAD, utiliza quimeras dirigidas a los lisosomas (LYTAC) para eliminar el exceso de proteínas inflamatorias de las heridas diabéticas. Lincbiotech, una empresa española de biotecnología, coordina el proyecto. El objetivo es ofrecer una terapia modificadora de la enfermedad para las úlceras del pie diabético, en lugar de una atención sintomática de la herida.

Las LYTAC son moléculas bifuncionales que se unen a una proteína diana mientras interactúan con receptores en la superficie celular para desencadenar la endocitosis. En las heridas diabéticas, las dianas incluyen la interleucina-1 beta (IL-1β), su receptor IL-1R1 y la metaloproteinasa de matriz-9 (MMP-9), que pueden acumularse hasta niveles que interfieren con la cicatrización normal. Tras la internalización, el complejo resultante se transporta al lisosoma, donde tanto el fármaco como la proteína capturada se degradan. Este proceso reduce la inflamación patológica al tiempo que preserva los niveles de proteínas necesarios para la reparación tisular.

En modelos preclínicos de heridas diabéticas, los compuestos basados en LYTAC aceleraron el cierre de la herida y redujeron la actividad inflamatoria. Su rendimiento fue a menudo comparable o superior al de las terapias con anticuerpos que bloquean la función de la proteína sin eliminar la diana en sí. Para facilitar la administración local, el equipo ha diseñado dos formatos de liberación: inyecciones subcutáneas colocadas cerca de la úlcera y un hidrogel que libera gradualmente los agentes sobre la superficie de la herida.

Las úlceras del pie diabético siguen siendo una complicación importante, que afecta a aproximadamente una cuarta parte de las más de 800 millones de personas con diabetes en todo el mundo. La mortalidad se aproxima al 5% en el plazo de un año desde el inicio de la úlcera y asciende al 42% en cinco años, lo que subraya la necesidad de terapias que aborden los mecanismos de la enfermedad.

Está previsto que el proyecto se desarrolle hasta 2027, y el siguiente hito se centrará en generar datos de seguridad y eficacia para permitir ensayos clínicos en humanos, previstos para alrededor de 2030. La misma plataforma podría ampliarse a otras heridas crónicas y enfermedades inflamatorias.

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APTADEGRAD