Tejido bioingenierizado ofrece nueva esperanza para el tratamiento del linfedema secundario

El aumento de la incidencia mundial del cáncer ha dado lugar a un número creciente de cirugías que implican la extirpación de ganglios linfáticos. Si bien estos procedimientos son fundamentales para la prevención de la diseminación metastásica, pueden provocar complicaciones graves a largo plazo, ya que los ganglios linfáticos no se regeneran de forma natural una vez eliminados. Su ausencia puede causar linfedema secundario, una afección caracterizada por inflamación crónica, molestias y movilidad reducida que puede afectar considerablemente la calidad de vida del paciente. Para abordar este desafío, investigadores han presentado un tejido linfático bioingenierizado diseñado para reemplazar los ganglios linfáticos faltantes y restablecer el flujo linfático.

Investigadores de la Universidad de Ciencias de Tokio han desarrollado un tejido linfático bioingenierizado, conocido como CeLyT, fabricado mediante un método de apilamiento celular por centrifugación. En este proceso, las células madre mesenquimales (MSC), seleccionadas por su capacidad regenerativa y de formación de andamiaje, se colocan primero en pocillos de placas de cultivo Transwell y se centrifugan para formar una capa basal uniforme. A continuación, se añaden células endoteliales linfáticas y se centrifugan para crear una segunda capa uniformemente distribuida. Una capa final de MSC, formada mediante una centrifugación adicional, da como resultado una estructura celular estable de tres capas.

Se evaluó la eficacia en un modelo murino en el que se extirparon quirúrgicamente los ganglios linfáticos poplíteos e inguinales de la extremidad inferior derecha. Tras el trasplante de CeLyT, se restableció el flujo linfático y los ratones mostraron una notable mejoría de los síntomas de linfedema, con un retorno del grosor de la pata y la pierna a valores normales en pocas semanas de tratamiento. Además, los ratones tratados con CeLyT recuperaron la capacidad de filtración y las poblaciones de células inmunitarias, incluyendo linfocitos T y macrófagos, junto con una reducción de la acumulación de tejido adiposo a niveles comparables a los de los controles sanos.

Los investigadores examinaron minuciosamente las estructuras que se formaron tras el trasplante de CeLyT para comprender mejor los efectos terapéuticos observados. Su análisis postrasplante indicó la formación temprana de vasos linfáticos y sanguíneos en el sitio del injerto, seguida de una estructura inmadura similar a un ganglio linfático que incorporó células derivadas del huésped en cuestión de días. El tejido maduró hasta convertirse en un ganglio linfático funcional en los 10 días posteriores al trasplante.

El equipo de investigación informa que este trabajo constituye la primera regeneración exitosa a nivel mundial de ganglios linfáticos completamente funcionales mediante trasplante celular, lo que representa una opción terapéutica prometedora para pacientes que desarrollan linfedema tras una disección ganglionar oncológica. Desde una perspectiva económica, un solo trasplante puede ofrecer beneficios duraderos, reduciendo sustancialmente los costos a largo plazo asociados con las visitas hospitalarias repetidas y el uso prolongado de prendas de compresión. Estos hallazgos, publicados en Nature Communications, subrayan el fuerte potencial curativo del tejido linfático bioingenierizado con precisión, superando la eficacia de los tratamientos actualmente disponibles para el linfedema.

Si bien la terapia de compresión representa el tratamiento de referencia para el linfedema en la práctica clínica, suele retrasar la inflamación en las patas de los ratones con linfedema. En cambio, las CeLyT fueron más eficaces para suprimir el linfedema, mostrando además fuertes efectos terapéuticos incluso en un modelo de linfedema crónico más grave, afirmó Kosuke Kusamori, profesor asociado de la Facultad de Ciencias Farmacéuticas de la TUS. "Además, las CeLyT demostraron un mayor efecto supresor del linfedema en comparación con los tejidos de bioingeniería fabricados mediante otros métodos de ingeniería tisular".

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Universidad de Ciencias de Tokio