Deteniendo crecimiento óseo excesivo después del trauma o cirugía

Un nuevo estudio describe una manera de prevenir la osificación heterotrópica (OH) —que afecta hasta el 70% de los soldados que son heridos gravemente durante el combate, deteniendo el proceso en sus etapas iniciales.

Investigadores de la Universidad Thomas Jefferson (Jefferson, Filadelfia, PA, EUA) examinaron el retinoide sintético NRX195183, un agonista potente y altamente selectivo del receptor alfa de ácido retinoico (RARalpha), para ver si inhibía la condrogénesis en cultivos de micromasas en las extremidades de los ratones. Los investigadores esperaban que también inhibiera la OH, puesto que la condrogénesis requiere una disminución de acción de RARalpha nuclear. Para hacer eso, los investigadores establecieron un modelo OH murino consistente en la implantación subcutánea de Matrigel mezclada con rhBMP-2. Los ratones controles que recibieron dosis orales diarias de aceite de maní o retinol (un precursor retinoide natural inactivo) desarrollaron masas semejantes a OH en 9-12 días que exhibían cartílago abundante, hueso endocondral, vasos y médula. En contraste, la formación de las masas semejantes a OH estuvo muy reducida en los ratones compañeros del estudio que recibieron dosis orales diarias del agonista alfa. El estudio fue publicado en la edición de Septiembre de 2009 de la revista Journal of Orthopedic Research.

"Podemos prevenir por mucho tiempo la formación y progresión de lesiones OH”, dijo el investigador primario Maurizio Pacifici, Ph.D, director de investigaciones ortopédicas de Jefferson. "Presentamos nuestros resultados iniciales en un reciente Simposio sobre Lesiones de Guerra en Extremidades en el Ejército de los Estados Unidos, en Washington D.C., y fueron muy bien recibidos y han despertado gran esperanza por parte de los médicos militares para finalmente tener una manera de detener la OH en las tropas heridas en zonas de guerra”.

La osificación heterotrópica (OH) consiste de la formación de cartílago ectópico seguida de hueso endocondral y se activa por cirugías mayores, heridas grandes, y otras condiciones. El hueso excesivo se forma dentro de los músculos y otros tejidos, causando dolor severo, reducción en la movilidad, y aún parálisis focal si no se trata. Las terapias actuales, incluyendo irradiación de dosis baja, no siempre son efectivas y no atacan el proceso esqueletogénico directamente. Si los ensayos clínicos demuestran ser exitosos, el tratamiento propuesto puede ser usado como una cura no solamente para la OH sino para otras enfermedades relacionadas con la OH, incluyendo la fibrodisplasia Ossificans Progresiva (FOP), una forma hereditable y severa de OH.

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Thomas Jefferson University