Dispositivo implantable de citocinas permite inmunoterapia localizada para el cáncer de ovario

El carcinoma ovárico seroso de alto grado, la forma más letal de cáncer de ovario, suele diseminarse por la cavidad peritoneal y es resistente a las terapias convencionales. La interleucina-2 (IL-2) sistémica puede activar la inmunidad antitumoral, pero su eficacia se ve limitada por su grave toxicidad y su rápida eliminación.

Los médicos necesitan estrategias que concentren las citocinas potentes en los sitios tumorales, limitando al mismo tiempo la exposición sistémica. Un nuevo estudio demuestra que los implantes de "fábricas de citocinas" que administran IL-2 de forma localizada podrían ser una opción viable para pacientes con enfermedad avanzada resistente al platino.

La terapia experimental AVB-001 fue desarrollada por la Universidad Rice en colaboración con el Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas y socios clínicos. Consiste en células encapsuladas y modificadas genéticamente que se colocan en el abdomen para secretar continuamente IL-2 en el sitio de la enfermedad. Esta plataforma está diseñada para superar las limitaciones de la IL-2 intravenosa, manteniendo niveles locales de citocinas y minimizando la toxicidad sistémica. Este enfoque refleja los esfuerzos de traslación en curso a través de la plataforma Rice Biotech Launch Pad.

En un ensayo de fase I de escalada de dosis, 14 pacientes con cáncer de ovario seroso de alto grado resistente al platino recibieron una dosis única intraperitoneal de AVB-001 mediante un procedimiento laparoscópico mínimamente invasivo. Las cápsulas implantadas liberaron IL-2 durante aproximadamente una semana antes de que su actividad disminuyera. El tratamiento fue generalmente bien tolerado, sin eventos adversos potencialmente mortales relacionados con el tratamiento y sin alcanzar la dosis máxima tolerada. La estabilización de la enfermedad se produjo en la mitad de los participantes, y varios experimentaron un beneficio clínico prolongado.

Los análisis inmunológicos correlativos demostraron la activación de linfocitos T citotóxicos CD8+ y células asesinas naturales (NK) sin expansión de linfocitos T reguladores, un problema común con la IL-2 convencional. Los investigadores también observaron un aumento de citocinas inflamatorias y marcadores de activación inmunitaria, en consonancia con el mecanismo previsto. Se detectó una regulación positiva dependiente de la dosis de la proteína de punto de control CTLA-4, lo que sugiere una posible sinergia con los inhibidores de puntos de control en futuros estudios.

Las cápsulas celulares implantadas están diseñadas para liberar IL-2 durante aproximadamente una semana antes de que su actividad disminuya, lo que sugiere que podrían ser necesarias dosis repetidas o una mayor exposición para obtener respuestas clínicas más contundentes. En apoyo de este enfoque, estudios preclínicos en primates no humanos demostraron que la administración repetida fue bien tolerada y produjo efectos farmacológicos consistentes sin toxicidad adicional.

Los resultados clínicos se publicaron en Clinical Cancer Research el 11 de mayo de 2026. Los próximos pasos incluyen la evaluación de dosis más altas, esquemas de dosificación repetida y regímenes combinados con el bloqueo de puntos de control inmunitarios para mejorar la eficacia.

“Este es un paso fundamental. Ahora tenemos evidencia de que la plataforma es segura, biológicamente activa y potencialmente escalable. La siguiente fase consiste en optimizar la dosificación y explorar terapias combinadas para aprovechar todo su potencial clínico”, afirmó Omid Veiseh, profesor de bioingeniería en la Universidad Rice y autor principal del estudio.

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Centro Oncológico UT MD Anderson
Universidad Rice