Un anticuerpo que reduce inflamación podría servir como inmunoterapia para pacientes con insuficiencia cardíaca

Después de un ataque cardíaco, una infección viral u otra lesión en el corazón, con frecuencia se forma tejido cicatricial en el músculo cardíaco, lo que altera las contracciones normales del corazón y contribuye significativamente a la insuficiencia cardíaca (la pérdida gradual de la capacidad del corazón para bombear suficiente sangre al cuerpo). Esta afección crónica crea un ciclo de retroalimentación que empeora y que solo se puede mitigar con las terapias médicas existentes, ya que actualmente no existe cura. Un nuevo estudio indica que un tipo de inmunoterapia, similar a las aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para tratar afecciones inflamatorias como la artritis, también puede servir como un enfoque de tratamiento eficaz para la insuficiencia cardíaca.

En este estudio, investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis (St. Louis, MO, EUA) examinaron muestras de tejido humano e identificaron un tipo específico de fibroblastos en el corazón como el principal agente responsable de la formación de tejido cicatricial en la insuficiencia cardíaca. Los fibroblastos son un tipo de célula que desempeña diversas funciones dentro del corazón, y distinguir entre diferentes poblaciones de estas células ha resultado difícil. Ciertos tipos de fibroblastos contribuyen a la integridad estructural del corazón y aseguran un flujo sanguíneo adecuado a través de sus vasos, mientras que otros promueven la inflamación y el desarrollo de tejido cicatricial. Solo recientemente, gracias a la disponibilidad de tecnologías avanzadas de secuenciación de células individuales, los científicos han podido identificar qué grupos celulares realizan estas funciones distintas.

Imagen: Los ratones no tratados desarrollan cicatrices importantes después de una lesión cardíaca (tejido morado, izquierda), mientras que los animales tratados muestran cicatrices mucho menores (derecha) (foto cortesía de WashU Medicine)

El equipo de investigación utilizó métodos genéticos para demostrar que una molécula de señalización llamada IL-1 beta juega un papel crucial en la secuencia de eventos que impulsa a los fibroblastos a producir tejido cicatricial en la insuficiencia cardíaca. Para explorar la posibilidad de prevenir la formación de cicatrices, los científicos utilizaron modelos de ratón de insuficiencia cardíaca que contenían el mismo tipo de fibroblastos. Administraron una proteína terapéutica conocida como anticuerpo monoclonal que inhibe el desarrollo de este tipo perjudicial de fibroblastos. Los anticuerpos monoclonales son proteínas fabricadas en laboratorio que pueden modular el sistema inmunitario. En el estudio publicado en la revista Nature, los investigadores probaron un anticuerpo monoclonal de ratón que bloquea la IL-1 beta y observaron resultados positivos en los corazones de los ratones. Este tratamiento disminuyó la formación de tejido cicatricial y mejoró la eficiencia de bombeo de los corazones de los ratones, según lo medido por ecocardiografía. Al menos dos anticuerpos monoclonales aprobados por la FDA, canakinumab y rilonacept, son capaces de bloquear la señalización de IL-1. Estas inmunoterapias han sido aprobadas para el tratamiento de trastornos inflamatorios como la artritis idiopática juvenil y la pericarditis recurrente, que implica la inflamación del saco que rodea el corazón.

“Una vez que se forma tejido cicatricial en el corazón, su capacidad de recuperación se ve drásticamente afectada o es imposible”, dijo el cardiólogo y autor principal Kory Lavine, MD, PhD, profesor de medicina en la División Cardiovascular de WashU Medicine. “La insuficiencia cardíaca es un problema creciente en los Estados Unidos y en todo el mundo, afectando a millones de personas. Los tratamientos actuales pueden ayudar a aliviar los síntomas y retrasar la progresión, pero existe una enorme necesidad de mejores terapias que realmente detengan el proceso de la enfermedad y eviten la formación de nuevo tejido cicatricial que causa una pérdida de la función cardíaca. Esperamos que nuestro estudio conduzca a ensayos clínicos que investiguen esta estrategia de inmunoterapia en pacientes con insuficiencia cardíaca”.