Un "caballo de Troya" molecular demuestra ser eficaz en atacar varios tipos de tumores cancerosos

Disfrazar los anticuerpos que combaten los tumores dentro de las moléculas utilizadas por el cáncer para nutrir el crecimiento del tumor puede ayudar a burlar las defensas del cáncer, ofreciendo un enfoque terapéutico novedoso. Esta terapia de "caballo de Troya" ha demostrado eficacia en entornos de laboratorio contra varios tipos de cáncer, incluidos los tumores cerebrales difíciles de tratar, que son complicados de acceder debido a la barrera hematoencefálica.

Un estudio publicado el 15 de julio en ACS Central Science por la Facultad de Medicina de Yale (YSM, New Haven, CT, EUA) destaca el éxito de la terapia, que se atribuye en gran medida a los anticuerpos estratégicamente rediseñados derivados del lupus para atacar los tumores y al mismo tiempo neutralizar sus efectos autoinmunes. Estos agentes, denominados "anticuerpos antinucleares", se unen secretamente a moléculas de ácido nucleico absorbidas por las células cancerosas de su entorno para la síntesis de ADN y el crecimiento de tumores. Al llegar al tumor, estos anticuerpos se despojan de su disfraz y liberan sus potentes cargas antinucleares, destruyendo las células cancerosas.

A diferencia de los métodos tradicionales que combinan anticuerpos con quimioterapia para atacar marcadores específicos de células tumorales como HER2 o PD-L1, los anticuerpos de esta terapia se infiltran silenciosamente en el entorno del tumor. Estos conjugados de fármaco-anticuerpo antinuclear (ANADC) localizan tumores rastreando los restos de ADN cerca de los tumores, lo que les permite encontrar tumores que carecen de receptores de superficie específicos y evaden la detección mediante anticuerpos convencionales. La eficacia de los ANADC se ha validado en modelos murinos de cáncer de mama y colon, extendiendo significativamente la supervivencia en modelos de ratones con glioma. Este enfoque dirigido reduce potencialmente los efectos secundarios dañinos que a menudo causan terapias menos precisas que dañan los tejidos sanos. Actualmente, los esfuerzos se centran en llevar esta estrategia terapéutica a ensayos clínicos.

"Al dirigirse a los ácidos nucleicos extracelulares en lugar de a los receptores de superficie, los ANADC pueden apuntar básicamente a cualquier tumor necrótico independientemente del tipo, lo que la convierte en una terapia independiente del tipo de tumor", dijo James Hansen, MD, MS, autor principal del estudio, miembro del Yale Cancer Center y jefe de oncología radioterápica del programa Gamma Knife de Yale. "Esta tecnología nos brinda la oportunidad de utilizar anticuerpos antinucleares para administrar medicamentos, proteínas o terapias genéticas a tumores u otros sitios de daño asociados con una mayor liberación de ADN, como ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares o lesiones traumáticas".

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Escuela de Medicina de Yale