Prueba en sangre para un perfil de riesgo alto de 50 genes puede predecir los malos resultados y ayudar a personalizar el tratamiento para los pacientes de COVID-19

Un perfil genético previamente validado en sangre que predice la mortalidad por fibrosis pulmonar idiopática (FPI) se reutilizó para evaluar la probabilidad de supervivencia de COVID-19, lo que significa que cada paciente con COVID-19 podría obtener, potencialmente, un análisis de sangre que podría indicar si están en riesgo alto o bajo de morir.

Un estudio retrospectivo multicéntrico dirigido por la USF Health (Tampa, FL, EUA), demostró que un perfil de genes sanguíneos asociado con un alto riesgo de morir por una enfermedad pulmonar grave también puede predecir malos resultados en pacientes con COVID-19. El perfil de riesgo basado en 50 genes podría ayudar a personalizar la forma en que se trata la COVID-19, mejorar la asignación de recursos limitados de atención médica, como camas de cuidados intensivos y ventiladores, y potencialmente salvar vidas. La FPI, una enfermedad de causa desconocida afecta el intersticio pulmonar o el espacio entre los sacos pulmonares y el torrente sanguíneo, lo que provoca graves cicatrices pulmonares. La COVID-19 severa también puede dañar el intersticio pulmonar y provocar cicatrices graves en los pulmones.


El equipo dirigido por USF Health analizó los patrones de expresión génica de 50 genes conocidos por predecir la mortalidad por FPI, en tres cohortes de COVID-19 y dos cohortes de FPI. Los investigadores utilizaron un sistema de puntuación molecular para distinguir entre los perfiles de genes de alto riesgo y de bajo riesgo en las cinco cohortes. Los investigadores encontraron que en las cohortes de validación de COVID-19, un perfil de alto riesgo de 50 genes se relacionó con un mayor riesgo de ingreso en la UCI, ventilación mecánica y muerte intrahospitalaria. Los investigadores también realizaron análisis de expresión génica de una sola célula e identificaron células inmunitarias específicas (monocitos, neutrófilos y células dendríticas) como la fuente principal de cambios en la expresión génica en el perfil del gen de alto riesgo para la COVID-19. Este hallazgo sugiere que la COVID-19 y la FPI pueden compartir respuestas inmunes innatas y adaptativas comunes que desencadenan la cicatrización pulmonar. El perfil de riesgo de 50 genes en COVID-19 también puede predecir la mortalidad en la FPI en el mismo umbral exacto.

Si bien se necesitan más estudios, los investigadores y los médicos pronto podrán aplicar los perfiles de riesgo genético para ayudar a mejorar la atención de los pacientes con COVID-19 y FPI. El equipo desarrolló un análisis de sangre, basado en estos genes, que se puede aplicar fácilmente en la práctica clínica para predecir resultados deficientes de la enfermedad. Además de la predicción de resultados, la identificación de perfiles de riesgo de 50 genes también puede tener potenciales terapéuticos importantes. Por ejemplo, se ha demostrado que un régimen de 10 días del esteroide dexametasona, un fármaco que inhibe el sistema inmunológico, aumenta la supervivencia de los pacientes hospitalizados con COVID-19. Los fármacos inmunosupresores se han interrumpido esencialmente para el tratamiento de la FPI porque aumentan la mortalidad cuando se administran en dosis altas y en combinación durante períodos prolongados. El perfil de alto riesgo de 50 genes también puede respaldar la justificación para investigar el uso de medicamentos antifibróticos dirigidos contra la FPI, que ralentizan la tasa de cicatrización pulmonar, para prevenir las secuelas a corto y largo plazo de la COVID-19.

“Nuestro estudio identificó a nivel molecular, un perfil de riesgo genético que predice peores resultados de la COVID-19 antes de que el paciente se enferme gravemente”, dijo el investigador principal, José Herazo-Maya, MD, profesor y jefe asociado de cuidado pulmonar, cuidados críticos y medicina del sueño en la Facultad de Medicina de USF Health Morsani. “Eso significa que cada paciente con COVID-19 podría hacerse, potencialmente, un análisis de sangre que podría decirnos si tienen un riesgo alto o bajo de morir... Y, si sabemos de antemano quién probablemente terminará en la UCI y quién probablemente saldrá bien recuperándose en casa con un seguimiento adecuado, podemos adaptar nuestras intervenciones a pacientes individuales en función de su nivel de riesgo”.

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USF Health