Nuevo medicamento erradica tumor cerebral y prolonga supervivencia en ratones

Un nuevo tratamiento en investigación, para el glioma de alto grado, ha demostrado que erradica tumores cerebrales y provee un beneficio notable de supervivencia en modelos de ratón de glioblastoma.

Casi todos los ratones que recibieron la dosis más alta de Toca 511, desarrollado por Tocagen, Inc. (San Diego, CA, EUA), seguida de 5-FC seguían vivos a los 180 días, que era la fecha de terminación para la investigación, mientras que todos los ratones de control murieron antes del día 43. El artículo fue publicado en la edición de febrero 2012, de la revista Neuro-Oncology.

“Después de la administración de Toca 511, la eficiencia y la especificidad de la diseminación viral a través del tumor en un modelo animal inmuno-competente fue impresionante” dijo John Coffin, PhD, profesor de la Facultad Sackler de Ciencias Biomédicas de la Universidad de Tufts (Boston, MA, EUA) y asesor especial del director del Programa de Resistencia del VIH a los Medicamentos, del Centro para la Investigación del Cáncer, Instituto Nacional del Cáncer (Bethesda, MD, EUA). “Como retrovirólogo de carrera y asesor de los científicos de Tocagen, me complace ver el progreso que han logrado con su tecnología de vector de replicación retroviral y espero ver cómo este enfoque se convierte en algo útil para los seres humanos con cáncer avanzado”.

Los resultados del estudio revelaron que Toca 511 libera un gen activador de un pro-fármaco a las células tumorales, donde convierte el pro-fármaco 5-FC (flucitosina) en el medicamento contra el cáncer 5-fluorouracilo. El tratamiento con dosis altas de Toca 511 condujo a la eliminación de los tumores en la mayoría de los animales después de la dosificación con 5-FC. El tratamiento combinado de Toca 511 y FC-5 fue bien tolerado y no causó toxicidad en el transcurso del protocolo de tratamiento de seis meses.

“Debido a la naturaleza invasiva del glioblastoma, las células cancerosas suelen permanecer después de la cirugía, incluso con una resección ‘completa’, por lo cual el nuevo crecimiento del tumor es casi inevitable” dijo Santosh Kesari, MD, PhD, director de neurooncología en el Centro de Cáncer Moores y en el departamento de neurociencias de la Universidad de California en San Diego (UCSD; EUA), uno de los investigadores en el estudio clínico de Toca 511. “Hay una necesidad urgente de nuevos tratamientos que puedan eliminar las células cancerosas residuales en los pacientes con glioblastoma y otros gliomas invasores. Estos resultados preclínicos son muy prometedores y proporcionaron el apoyo para iniciar los ensayos clínicos de Toca 511 en humanos”.

La combinación de Toca 511 (vocimageneamiretrorepvec) para inyección y Toca FC (flucitosina) tabletas de liberación prolongada, está siendo evaluada en los principales centros de todo Estados Unidos en estudios clínicos en pacientes con glioma de alto grado, incluyendo glioblastoma multiforme (GBM). Toca 511 es un vector de replicación retroviral (RRV) diseñado para proporcionar un gen activador de profármaco llamado citosina desaminasa (CD) selectivamente a las células cancerosas. Después de un tiempo en el que Toca 511 se difunde a través del tumor, las células cancerosas que expresan el gen de CD pueden convertir el medicamento anti-biótico, flucitosina, en el medicamento contra el cáncer 5-fluorouracilo (5-FU). En estos estudios, los pacientes reciben una sola administración de Toca 511 en el momento de la cirugía (craneotomía o biopsia), seguida de varios ciclos de Toca FC oral.

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Tocagen

University of California, San Diego