Receptor purificado de efrinas bloquea crecimiento de linfoma en modelo de ratón

Investigadores del cáncer han bloqueado el desarrollo del linfoma folicular (LF) inyectándoles a ratones con xenoinjertos de linfomas humanos una proteína purificada, supresora de tumores que está ausente en el 72% de los LF.

El receptor A7 de las efrinas (Eph) (EPHA7) es un supresor tumoral en el linfoma folicular que se encuentra inactivo en el 72% de los LFs. Los receptores Eph son componentes de las vías de señalización celular involucradas en el crecimiento y desarrollo animal, formando la sub-familia más grande de receptores de la tirosina quinasa (RTK). El dominio extracelular de un receptor Eph interactúa con ligandos de las efrinas, que pueden estar atados a las células vecinas. La activación mediada por ligandos de las Ephs induce diversos efectos posteriores importantes y los receptores de las Ephs han sido estudiados por su papel potencial en el desarrollo del cáncer.

En el estudio actual, los investigadores del Centro de Cáncer Memorial Sloan-Kettering (Nueva York, NY, EUA) aislaron y purificaron EPHA7 para uso como un agente quimioterapéutico potencial para el tratamiento de los LFs.

Reportaron, en la edición del 28 de octubre de 2011 de la revista Cell que la administración de la proteína purificada EPHA7TR producía efectos antitumorales contra linfomas humanos trasplantados. La potencia de la droga se podría aumentar mediante la fusión con el anticuerpo anti-CD20 (rituximab), que está dirigido directamente al supresor de tumores de linfomas en vivo.

“Hicimos todo el recorrido desde los datos genómicos a un nuevo medicamento potencial”, dijo el autor principal, Dr. Hans-Guido Wendel, profesor de biología y genética del Centro de Cáncer Memorial Sloan-Kettering. “El EPHA7 no estaba en el radar de nadie para el linfoma. Ahora está. Es importante que EPHA7 sea un factor soluble. Se puede purificar, ponerlo en una botella, y ver si se puede administrar como un medicamento”.

“Con el acceso a los datos del genoma del tumor, de repente podemos hacer esto, sabemos lo que ha cambiado, y ahora la cuestión es definir qué cambios son realmente importantes”, dijo el Dr. Wendel. “Con esa información, podemos empezar a desarrollar terapias nuevas”.

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Memorial Sloan-Kettering Cancer Center