Medicamento para diabetes previene el Alzheimer

Se ha encontrado que el medicamento biguanídico metformina, empleado para tratar la diabetes tipo II, bloquea la fosforilación de las proteínas tau, presentes en los enredos insolubles del cerebro de pacientes con enfermedad de Alzheimer.

La hiperfosforilación de las proteínas tau puede ser el resultado de la auto-producción de nudos de los filamentos helicoidales y rectos, involucrados en la patogenia de la enfermedad de Alzheimer y de otras tauopatías. Estas proteínas son muy solubles, pero cuando se pliegan de manera incorrecta pueden formar agregados altamente insolubles que contribuyen a la aparición de diversas enfermedades neurodegenerativas.

Investigadores del Centro Alemán para Enfermedades Neurodegenerativas (Múnich) y sus colegas de la Universidad de Dundee (Reino Unido) y del Instituto Max Planck de Genética Molecular (Berlín, Alemania) buscaron medicamentos que pudiesen bloquear la fosforilación de las proteínas tau y por tanto evitar la destrucción de las neuronas cerebrales.

En el estudio se concentraron en el medicamento metformina, empleado para tratar la diabetes y del cual se sabe que activa la enzima fosfatasa 2A (PP2A), la principal fosfatasa tau. Se esperaría que la activación de la PP2A revirtiera la hiperfosforilación tau.

En la edición en línea de Noviembre 22 de 2010 de la revista Proceedings of the [US] National Academy of Sciences (PNAS) se informa que la metformina indujo la actividad de la PP2A y redujo la fosforilación de los epítopes tau dependientes de PP2A tanto in vivo como in vitro. La capacidad para la anti-fosforilación tau se pudo bloquear por completo mediante ácido okadaico y fostriecina, los cuales son inhibidores de la PP2A, confirmando así que esta enzima es un importante mediador en los efectos observados. Los experimentos con cromatografía por afinidad e inmunoprecipitación junto con los análisis de actividad de la PP2A indicaron que la metformina interfería con las propiedades de unión de la subunidad catalítica de la enzima, afectando su actividad.

"Hasta ahora no hay en el mercado medicamentos dirigidos a la formación de agregados tau”, dijo una de las autoras, la Dra. Sybille Krauss, investigadora del Centro Alemán para Enfermedades Neurodegenerativas. "Si logramos confirmar que la metformina muestra ese efecto también en humanos, tendremos con seguridad una buena opción para tratar efectivamente la enfermedad de Alzheimer”.

Enlaces relacionados:

German Center for Neurodegenerative Diseases
University of Dundee
Max-Planck-Institute for Molecular Genetics