Científicos buscan drogas terapéuticas para el SRAS

De acuerdo con artículo publicado en la edición de Mayo 13, 2003 de "Science”, un modelo de una proteasa del coronavirus del síndrome respiratorio agudo y grave (SRAS), podría ser útil en el desarrollo de inhibidores de proteasas como drogas terapéuticas contra el SRAS.

Para construir el modelo de la proteasa, los investigadores estudiaron la estructura cristalina de una enzima del coronavirus humano 229E, uno de los causantes del resfriado común, y una enzima de un coronavirus porcino acomplejado con un inhibidor peptídico. Con base en el modelo resultante, sugieren que una molécula pequeña llamada AG7088 puede ser un buen punto de partida para el desarrollo de terapias contra el SARS. AG7088 hecha por Pfizer (Nueva York, NY, EUA) fue desarrollada originalmente para tratar el resfriado común pero nunca se ha vendido.

Los datos muestran que la proteasa recombinante del coronavirus del SARS corta un péptido, del que se sabe es cortado en el mismo lugar por la proteasa del coronavirus del cerdo. Esto confirma las predicciones sobre las similitudes de los sitios de unión del sustrato de las proteasas. La proteasa del coronavirus descrita en el artículo, es un ejemplo de las enzimas celulares comunes transportadas, con frecuencia, por los virus. Estas enzimas permiten que los virus detengan procesos del huésped y convierten la célula infectada en una fábrica de virus. Se pueden convertir los inhibidores específicos de estas enzimas en drogas efectivas con perfiles de seguridad altos.

"Hay algunos choques menores entre el inhibidor de AG7088 y la estructura de la proteasa principal del coronavirus del SARS; por lo tanto, este compuesto, AG7088, es poco probable que sea una droga activa contra las infecciones por el coronavirus. Debe ser modificado”, dijo el autor principal Rolf Hilgenfeld de la Universidad de Luebeck (Alemania). También participaron investigadores alemanes del Instituto de Biotecnología Molecular (Jena) de la Universidad de Wurzburg y la Universidad de Jena.





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U. of Luebeck