Isoformas del factor de crecimiento endotelial vascular controlan desarrollo del vaso sanguíneo

Un estudio nuevo ha descrito cómo las diferentes isoformas de la proteína factor de crecimiento endotelial vascular (FCEV) actúan para regular la ramificación del vaso sanguíneo durante la embriogénesis de los mamíferos. El estudio fue publicado en la edición del 15 de Octubre de 2002 de la revista "Genes and Development”.

El FCEV ha sido estudiado en su papel como un inductor potente de la angiogénesis en el contexto fisiológico normal así como en numerosos contextos, como la angiogénesis tumoral, que implica la formación de vasculatura nueva. La proteína FCEV está presente en varias isoformas, que son generadas mediante rupturas alternativas del ARN del gen FCEV. Las varias isoformas del FCEV difieren en su capacidad de ligar la heparina, y por lo tanto en su capacidad de adherirse a la matriz extracelular o a la superficie celular.

Los investigadores del Instituto de Investigación del Cáncer (Londres, RU) trabajaron con líneas murinas mutantes construidas para expresar solamente una isoforma de FCEV. Una cepa expresó una isoforma FCEV soluble (no ligadora de heparina), mientras que otra cepa expresaba una isoforma ligadora de heparina. Los investigadores encontraron que los ratones que expresaban solamente la FCEV soluble mostraron una disminución marcada en la ramificación de los vasos y tenían microvasos anormalmente anchos, mientras que los ratones que solo expresaban la isoforma FCEV ligadora de heparina sufrieron el fenotipo opuesto: ramificación excesiva de los vasos y microvasculatura anormalmente delgada.

Este trabajo demostró que las diferentes isoformas FCEV tienen diferentes papeles funcionales en el desarrollo vascular embrionario. La primera autora la Dra. Christiana Ruhrberg explicó, "Nuestros hallazgos abrirán avenidas nuevas en el tratamiento de la enfermedad humana, porque ahora sabemos que el crecimiento de los vasos sanguíneos debe estar controlado en forma mucho más precisa que lo que se pensaba anteriormente, a través de las manipulación selectiva de las isoformas FCEV.





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Cancer Research UK London Research Institute