Identifican nuevo blanco para regular metabolismo del colesterol

Investigadores que estudiaban el metabolismo del colesterol han identificado un mecanismo que controla de la cantidad de lipoproteína de baja densidad (LDL), el colesterol "malo”, regulando el número de receptores de LDL en la membrana celular (LDLR).

El LDLR es una proteína mosaico que media la endocitosis del colesterol rico en LDL. Es un receptor en la superficie celular que reconoce la apolipoproteína B100, la cual se encuentra en la capa exterior de fosfolípidos de las partículas de LDL. El receptor también reconoce la apolipoproteína E (apoE), una proteína, que hace parte de los remanentes de quilomicrones y VLDL.

Investigadores de la Universidad de California, Los Angeles (EUA) usaron técnicas avanzadas de ingeniería genética para estudiar el papel del receptor X hepático nuclear, que responde a los esteroles (LXR), en el LDL, y el metabolismo del colesterol. Reportaron en la edición en línea del 11  de junio de 2009, de la revista Science que LXR ejerce un efecto modulador sobre el metabolismo del LDL mediante la inducción de trascripción de Idol (Degrador inducible del LDLR), una ubiquitina ligasa E3, que dispara la ubiquitinación del LDLR sobre su dominio citoplasmático, ubicándolo, de esa manera, para degradación.

Los investigadores diseñaron genéticamente una línea de ratones a los que les faltaba el gen para Idol (ratones sin Idol). Las células hepáticas de estos ratones mostraban niveles mayores de proteína LDLR, lo que promovía la captación de LDL y reducía los niveles de LDL circulante. El resultado implica que una droga que bloquee la función de Idol puede ayudar a controlar los niveles de LDL en los humanos.

"Solamente sabemos de tres vías que regulan el receptor de LDL. Las dos primeras ya son tratadas con drogas existentes”, explicó el autor principal, el Dr. Peter Tontonoz, profesor de patología y medicina del laboratorio en la Universidad de California, Los Angeles. "Idol es el primer mecanismo descubierto en varios años que puede conducir a un medicamento diseñado para controlar los niveles de colesterol”.

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University of California, Los Angeles