Inhibición de señales de la IL-21, previene lupus eritematoso sistémico

Una publicación reciente asoció el desarrollo del lupus eritematoso sistémico (LES), en un modelo de ratón, con la actividad de señalización de la citoquina, interleuquina-21 (IL-21).

El LES es una enfermedad inflamatoria autoinmune del tejido conectivo caracterizada por la producción de anticuerpos anormales que atacan y dañan las articulaciones, riñones, membranas mucosas y paredes de los vasos sanguíneos.

Para desarrollar un entendimiento de las causas subyacentes del LES, los investigadores en El Laboratorio Jackson (Bar Harbor, ME, USA y los Institutos Nacionales de Salud de los Estados Unidos (Bethesda, MD, USA) realizaron una serie de experimentos usando el modelo de ratón de LES, BXSB-Yaa. En este estudio, los investigadores estaban especialmente interesados en establecer el papel de IL-21, la cual se expresa exageradamente en los humanos susceptibles al LES. Con este fin, diseñaron genéticamente una variante de ratones BXSB-Yaa a los que les faltaba el gen para el receptor de IL-21, lo cual prevenía la señalización con IL-21, en estos animales.

Los resultados publicados en la edición en línea de Enero 21, 2009 de la revista "Proceedings of the [U.S.] National Academy of Sciences (PNAS)”, revelaron que los ratones deficientes en IL-21 no desarrollaban LES. Examinando de cerca, se encontró que los animales no mostraban las anormalidades características del LES, que se ven en los ratones BXSB-Yaa normales. Entre estas se encontraban hipergamaglobulinemia, producción de autoanticuerpos, menores frecuencias de células B de zona marginal y monocitosis, enfermedad renal y morbilidad prematura.

"Los hallazgos suministran una clave fuerte para entender como ocurre el LES y una indicación clara de la importancia de la señalización mediante interleuquina-21 en las enfermedades de tipo lupus”, dijo el autor principal, Derry Roopenian, profesor de inmunología en El Laboratorio Jackson. "Sugieren que interrumpir los eventos de señalización de interleuquina-21 puede ser una opción terapéutica efectiva para el LES humano”.

Enlacea relacionadoa:
The Jackson Laboratory
National Institutes of Health