Terapia génica y quimioterapia combinada matan tumores cerebrales

Investigadores del cáncer han desarrollado una estrategia inmunológica y de quimioterapia para atacar y destruir el tumor cerebral, glioblastoma multiforme (GBM). El glioblastoma multiforme es el tipo más agresivo de tumor cerebral, ya que solo el 5% de los pacientes sobreviven a los cinco años del diagnóstico.

Investigadores en el Centro Médico Cedars-Sinaí (Los Angeles, CA, EUA) basaron su investigación en estudios previos que habían mostrado que los intentos de destruir los tumores GBM fallaban principalmente debido a la falta de células dendríticas dentro del sistema nervioso central.

Para resolver el problema, los investigadores establecieron primero un modelo de ratón para el GBM. Después inyectaron vectores virales que transportaban los genes para el ligando Fms-tipo tirosina quinasa 3 (Ftl3L) y para la timidina quinasa (TK) en el tumor. La Ftl3L es una proteína que atrae a las células dendríticas, mientras que la TK las hace susceptible a la droga anticáncer ganciclovir.

Los resultados, publicados en la edición en línea del 13 de enero de 2009 de la revista PLoS Medicine, revelaron que la expresión de Ftl3L y TK, conjuntamente, (pero no de cada una, individualmente) y el tratamiento con ganciclovir encogía los tumores y mejoraba mucho la supervivencia de los ratones. El tratamiento aumentaba la migración de las células dendríticas al interior del tumor, si expresaban una proteína del sistema inmune llamada receptor 2 tipo Toll (TLR2). La expresión de TLR2 sobre las células dendríticas también era necesaria para una respuesta inmune antitumoral y para la regresión de los tumores. TLR2 respondía a la proteína caja 1 de grupo-de-alta-morbilidad (HMGB1), la cual es liberada por las células tumorales que están muriendo. Este hallazgo fue confirmado mostrando que el tratamiento de los ratones con tumores con el inhibidor para HMGB1 glicirizina, bloqueaba el efecto terapéutico de la expresión de Flt3L/TK.

"Los receptores Toll juegan un papel principal en el reconocimiento del sistema inmune de los componentes bacterianos y virales, pero ahora hemos mostrado que también disparan una respuesta inmune contra los tumores”, dijo la autora principal, Dra. María G Castro, codirectora del Instituto de Investigación de Terapia Génica en el Centro Médico Cedars-Sinaí-La activación de los receptores Toll era esencial para dos etapas claves que inician las respuestas inmunes contra el tumor – la migración de células dendríticas y la estimulación de una respuesta citotóxica antitumoral específica mediada por las células T”.

Los investigadores reportaron que otros tipos tumorales liberan HMGB1 cuando mueren, y que la estrategia de expresión de Flt3L/TK puede matar otros tumores que crecen en los cerebros de los ratones.

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Cedars-Sinai Medical Center