Tres fosfatasas regulan actividad de un oncogén clave

Los investigadores del cáncer han identificado los reguladores del coactivador y oncogén del crecimiento maestro, el coactivador de receptor de esteroides 3 (SRC-3), lo cual puede llevar al desarrollo de drogas nuevas para tratar el cáncer de seno y próstata.

Investigadores en el Colegio Baylor de Medicina (Houston, TX, EUA) habían mostrado previamente que SRC-3 era tanto un oncogén como un interruptor molecular maestro en la célula que se activa por fosforilación. En el artículo actual, publicado en la edición de Septiembre 2008 de la revista "Molecular Cell identificaron las fosfatasas PDXP, PP1, y PP2A como reguladores claves negativos de la actividad de SRC-3.

Se encontró que PDXP y PP2A eliminan el fosfato de SRC-3 e inhiben su asociación dependiente de ligandos con el receptor de estrógenos. PP1 estabilizó la proteína SRC-3 bloqueando su recambio dependiente del proteasoma a través de la defosforilación de dos sitios de fosforilación que no habían sido identificados previamente, necesarios para la actividad. Estos dos sitios eran determinantes primarios del recambio de SRC-3. Más aún PP1 reguló la proliferación de las células oncogénicas y las funciones de invasión de SRC-3 en las células de cáncer de seno.

"Este tipo de información suministra un blanco para la producción de drogas contra el cáncer”, dijo el autor principal, el Dr. Bert O'Malley, profesor de biología molecular y celular en el Colegio Baylor de Medicina. "Ya se pueden encontrar drogas que estimulan o inhiben fosfatasas en otras enfermedades. Actualmente, en el cáncer, muchas drogas funcionan de la misma forma. Son tóxicas para todas las células. Puesto que el cáncer crece más rápido, la droga es más tóxica, pero no hay nada selectivo en el proceso. En la última década nos hemos dado cuenta que tiene que haber un método mejor, más intelectual para el cáncer. De hecho, algunos ya existen”.

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Baylor College of Medicine