Inactivación de genes identifica blanco de tratamiento para mieloma múltiple

Investigadores del cáncer que estudiaban el mieloma múltiple, han usado una tecnología de tamización genética basada en la interferencia de los ARN, para identificar blancos terapéuticos en esta enfermedad, actualmente intratable.

Investigadores del Instituto Nacional de Cáncer de los Estados Unidos (Bethesda, MD, EUA), desarrollaron un sistema de ARN "gancho de pelo” corto que permitía desactivar genes, de manera efectiva, uno a la vez, con el fin de evaluar el papel de cada gen en la supervivencia y proliferación de la célula.

En un estudio publicado en la edición en línea del 22 de junio de 2008 de la revista Nature, los investigadores usaron el sistema para estudiar 10 modelos de laboratorio de mieloma múltiple, cada uno representando subtipos genéticos definidos del cáncer. Descubrieron que un solo factor de transcripción, el factor regulador del interferón 4 (IRF4), era necesario para la supervivencia de las células del mieloma múltiple. Un iARN del gen que inactivaba la producción de IRF4 era tóxico para todas las líneas de células del mieloma.

De interés particular era la interacción del IRF4 con el oncogén MYC, del que se sabe juega un papel significativo en el mieloma múltiple y otros cánceres. Este estudio reveló que IRF4 y MYC formaban un ciclo de retroalimentación: IRF4 activaba MYC, y MYC, a su vez, activaba IRF4, y por extensión a si mismo, y a las redes de genes del mieloma que dependen de IRF4.

"Estos hallazgos revelan algo desconocido anteriormente para las células del mieloma, que a la vez representa una red crítica de actividad genética centrada en esta única proteína”, dijo el autor principal, Dr. Louis M. Staudt,, director encargado de la rama de metabolismo en el Instituto Nacional de Cáncer. "Se abre ahora una nueva ventana de oportunidad de desarrollos terapéuticos para tratar el mieloma múltiple”.

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National Cancer Institute