Tratamiento para la enfermedad de Alzheimer puede aumentar el riesgo de cáncer

Los investigadores han encontrado que drogas en desarrollo para tratar la enfermedad de Alzheimer inhibiendo la enzima gama secretasa, pueden aumentar el riesgo de cáncer estimulando la actividad del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). El EGFR tiene una regulación positiva en varios tumores y los niveles elevados de EGFR están asociados con un pronóstico clínico malo y resistencia de los tumores a la quimioterapia.

Investigadores en el Instituto Burnham de Investigación Médica (La Jolla, CA, EUA), trabajaron con una línea de ratones diseñados genéticamente para que les faltara el gen para la síntesis de la presenilina (PS), un componente clave del complejo gama secretasa.

La gama secretasa es un complejo de proteasa de la membrana integral de varias subunidades que rompe las proteínas transmembranosas de un solo paso por los residuos dentro del domino de la transmembrana. El complejo de gama secretasa no ha sido caracterizado completamente pero consiste mínimamente de cuatro proteínas individuales: presenilina, nicastrina, APH-1 (faringe anterior-defectuosa 1) y PEN-2 (aumentador de presenilina 2) La presenilina una aspartil proteasa, es una subunidad catalítica; las mutaciones en el gen de la presenilina han mostrado ser un factor de riesgo principal para la enfermedad de Alzheimer.

El sustrato más conocido de la gama secretasa es el precursor de la proteína amiloide, una proteína de la membrana, integral, grande, que cuando se parte por efecto de la gama y la beta secretasa, produce un péptido corto de 39-42 aminoácidos llamado amiloide beta, cuya forma fibrilar doblada es el componente primario de las placas de amiloide que se encuentran en los cerebros de pacientes con enfermedad de Alzheimer. La gama secretasa también es crítica en el procesamiento relacionado de la proteína Notch.

Los investigadores publicaron en la edición en línea del 7 de junio de 2007 de la revista Proceedings of the [U.S.] National Academy of Sciences”, que los ratones a los que les faltaba el gen PS producían más EGFR y desarrollaban tumores de piel. "La enfermedad de Alzheimer y el cáncer son dos de las áreas de investigación médicas más importantes, hoy en día”, dijo el autor principal, el Dr. Huaxi Xu, profesor asociado de neurociencias en el Instituto Burnham para Investigación Médica. "Creemos que nuestros estudios, que revelan un papel clave en la APP generada por la PS/gama secretasa [metabolito AICD de la proteína precursora del amiloide [dominio intracelular APP] en la transcripción de genes y en la tumorigénesis mediada por EGFR, deberían tener un impacto significativo en ambos campos de la investigación”.




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Burnham Institute for Medical Research