Identificado regulador genético de la histona desmetilasa

Los investigadores han aislado por primera vez una histona desmetilasa, una enzima que elimina los grupos metilo de las histonas, y al hacerlo regula un gen asociado.

Investigadores en la Escuela Médica de Harvard (Boston, MA, EUA) han encontrado evidencia de la actividad de la histona desmetilasa. Anteriormente, se pensaba que la metilación de la histona era irreversible y producía una modificación permanente en la actividad de los genes asociados. Sin embargo, un artículo, publicado en la edición en línea de Diciembre 16, 2004 de la revista "Cell” reveló que una enzima llamada LSD1 podía desmetilar específicamente la histona H3 lisina 4, la cual está asociada a la trascripción activa.

La desmetilación de la lisina ocurre a través de una reacción de oxidación que generaba formaldehído. La inhibición del ARNi de la LSD1 provocaba un incremento en la metilación de H3 lisina 4, y la desrepresión concomitante de los genes blanco, sugiriendo que LSD1 represaba la trascripción mediante una desmetilación de la histona.

Se ha encontrado que los niveles altos de metilación de H3K4 activan genes que promueven el crecimiento celular anormal. La manipulación de la desmetilasa H3K4 puede ser una forma de contrabalancear este efecto en algunos tumores.

"Anteriormente, las personas pensaban que la metilación de la histona era estable e irreversible”, dijo el autor principal, el Dr. Yang Shi, profesor de patología en la Escuela Médica de Harvard. "El hecho de haber identificado una desmetilasa sugiere un proceso más dinámico de regulación genética mediante la metilación de las histonas. La idea de yin y yang es universal en biología; nuestros resultados muestran que la metilación de las histonas no es diferente”.




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Harvard Medical School