Los exosomas de los donantes pueden inducir la tolerancia inmune

Investigadores que buscaban formas para prevenir que el cuerpo rechazara órganos transplantados sin necesidad de drogas, han encontrado que los exosomas de las células dendríticas de los donantes son una fuente rica de antígenos que se incorporan fácilmente en las células dendríticas inmaduras del huésped y que se expresan de una manera que promueve la tolerancia, en el huésped, por los órganos del donante.

Investigadores en la Universidad de Pittsburg (PA, EUA) trabajaron con un modelo murino para seguir el efecto de los exosomas de los donantes en el sistema inmune del huésped. Inyectaron exosomas marcados con colorantes, extraídos de células dendríticas de una cepa de ratones, en la sangre de ratones de una cepa diferente. Se siguió la expresión de antígenos usando citometría de flujo, microscopía confocal y microscopía inmunoelectrónica.

Encontraron que los exosomas inyectados eran internalizados rápidamente por uno de tres tipos celulares del sistema inmune del receptor: células dendríticas del bazo que presentaban antígenos, macrófagos y células hepáticas de Kupffer. Fue muy interesante el hallazgo de que el proceso de internalización de los exosomas del donante no afectaba la maduración de las células dendríticas y que las células dendríticas maduras expresaban una mezcla de antígenos del huésped y del donante para presentarlas a las células CD4+ T. Estos hallazgos fueron publicados en la edición de Noviembre 15, 2004 de la revista "Blood”.

"Esta hallazgo es significativo debido a que las terapias inmunosupresoras actuales usadas en la clínica no logran prevenir eficientemente la activación de las células T, a través de la vía indirecta. Tal vez las células CD4+ T involucradas normalmente en esta vía no atacaban si encontraban un marcador en la superficie celular que es tanto de origen del donante como del receptor, como lo que observamos después de la internalización de los exosomas del donante en las células dendríticas”, dijo el autor principal, el Dr. Adrian Morelli, un investigador en el instituto de transplantes de la Universidad de Pittsburg.




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University of Pittsburgh