Científicos validan un método para medir las interacciones proteicas

Mientras trabajaban con el homólogo p73 del gen supresor de tumores p73, los investigadores han descrito el mecanismo mediante el cual la proteína supresora de tumores Wwox interactúa con p73, una interacción que puede incrementar la apoptosis y disminuir la posibilidad de desarrollo tumoral.

El gen p73 comparte muchas características estructurales y funcionales de p53, incluyendo una homología del 63% con una gran conservación de residuos críticos conocidos por la importancia de la unión de p53 a genes objetivo, o el doblaje adecuado de p53. Sin embargo, los dominios p53 y p73 son bastante diferentes. El gen p73 ha sido mapeado en el cromosoma humano 1p36, una región que se elimina frecuentemente en una variedad de cánceres humanos, incluyendo el neuroblastoma, el cáncer de colon y el cáncer de seno.

Los científicos de la Universidad Thomas Jefferson (Filadelfia, PA, EUA) y de Cytogen Corp. (Princeton, NJ, EUA), reportaron en la edición de Marzo 30, 2004 de la revista "Proceedings of the [U.S.] National Academy of Sciences”, que Wwox interactúa físicamente mediante su primer dominio WW con el homólogo de p53, p73. La tirosina quinasa, Src, fosforiló Wwox en la tirosina 33 en el primer dominio WW y aumentó su unión a p73. La expresión de Wwox disparó la redistribución de p73 nuclear al citoplasma, y por lo tanto, suprimió su actividad de trascripción. Además el p73 citoplasmático contribuyó con la actividad de Wwox que produce la apoptosis. Estos hallazgos fueron obtenidos usando la plataforma de descubrimiento in vitro de señales de vías de transducción de Cytogen.

"En el presente estudio, hemos demostrado la interacción física entre el Wwox, de descubrimiento reciente, y el homólogo de p53, p73”, explicó el autor principal el Dr. Carlo Croce, profesor de microbiología e inmunología en la Universidad Thomas Jefferson. Puesto que la proteína Wwox contiene dos dominios WW, de los que se sabe, median en las interacciones entre proteínas, los datos robustos de Cytogen sobre la interacción de los dominios nos permiten revelar de manera eficiente una conversación funcional entre p73 y la proteína supresora de tumores Wwox. Los resultados del estudio nos ayudan a establecer que el método de alta eficiencia de la compañía, para medir interacciones proteicas se compara favorablemente con otras técnicas más complejas y valida aún más este método de elucidar e identificar interacciones de proteínas”.



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Thomas Jefferson University
Cytogen Corp.