La topoisomerasa 1 de enlaces cruzados previene la replicación celular

Los investigadores, que estudian los procesos usados por las células para decodificar y duplicar el ADN, han encontrado que una modificación química de la enzima Topoisomerasa 1, la enzima que abre y desenrolla la doble hélice del ADN, la bloquea en la hebra del ADN y previene la replicación celular.

Investigadores del Hospital Pediátrico de Investigación de San Judas (Memfis, TN, EUA) usaron modelos moleculares para diseñar un enlace disulfuro entre los residuos Gli-365 y Ser-534 de la Topoisomerasa 1, para entrecruzar los bucles proteicos más próximos a la tirosina del sitio activo, que los bucles de proteína formados por el puente salino Lis-369-Glu-497. Este enlace cruzado impidió la rotación del ADN y su apertura. Sus hallazgos fueron publicados en la edición de Noviembre 25, 2003 de la revista "Proceedings of the [U.S.] National Academy of Sciences”.

"Mostramos que la modificación de la Topoisomerasa 1 para hacer que se una con el ADN es suficiente para causar la muerte celular”, explicó la autora principal, la Dra. Mary-Ann Brjonsti, miembro asociado del departamento de farmacología molecular en el Hospital Pediátrico de Investigación de San Judas.

Los autores especulan que este entendimiento nuevo sobre el funcionamiento de la Topoisomerasa 1 impulsará la generación de una clase nueva de drogas anticáncer. "Lo que más nos emociona de nuestro hallazgo es que es una prueba-de-principio para una clase nueva de drogas anticáncer que pueden funcionar en combinación con el irinitecano (CPT), una droga que ya ha mostrado que es un tratamiento valioso del cáncer”, dijo la Dra. Bjornsti. Dirigiéndonos de otra forma contra la Topoisomerasa 1, podría ser posible disminuir la capacidad de que las células cancerígenas se vuelvan resistentes al tratamiento, como cuando son tratadas únicamente con el CPT”.







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St. Jude Children's Research Hospital